Helmut-Sinzinger-Preis 2023 im Billrothhaus verliehen

Nichtalkoholische Fettleber zählt zu den weltweit häufigsten chronischen Lebererkrankungen und betrifft Schätzungen zufolge etwa 30 Prozent der europäischen Bevölkerung. Chronische Fettlebererkrankung kann zu einer nicht umkehrbaren Leberzirrhose führen, deren einzige Therapiemethode eine Lebertransplantation ist, weshalb die frühzeitige Erkennung von PatientInnen mit nichtalkoholischer Fettleber besonders wichtig ist. Die Krankheitsentwicklung von nichtalkoholischer Fettleber, insbesondere fortgeschrittener Steatohepatitis (NASH, auch: Fettleber-Hepatitis), geht mit starken Veränderungen der Immunzellen in der Leber einher. Erst kürzlich wurde die vermehrte Ansammlung eines Subtyps von Makrophagen, an deren Oberfläche der Rezeptor TREM2 in hohen Mengen vorhanden ist, in der Fettleber beschrieben. In dieser Studie, welche im Journal of Hepatology publiziert wurde, wurde die funktionelle Rolle von TREM2-positiven Makrophagen im Zusammenhang mit Fettlebererkrankungen zum ersten Mal beschrieben.
Mithilfe eines neuen bildgebenden Verfahrens, welches sich ‘spatial trancriptomics‘ nennt, konnte gezeigt werden, dass sich diese Zellen vorwiegend in Bereichen der Leber ansammeln, wo auch Zellschädigungen und Fibrose vorzufinden sind. Weiteres konnte mithilfe der Verwendung von Mausmodellen gezeigt werden, dass diese bestimmten Fresszellen eine schützende Funktion bei Fibrose – eine Vorstufe der Leberzirrhose - haben. Im konkreten, konnte mittels Knochenmark-Transplantationsmodellen gezeigt werden, dass ein hämatopoetischer TREM2-Mangel die effiziente Fettspeicherung und den Abbau des überschüssigen Bindegewebes (extrazellulären Matrix) verhindert, was zu einer verstärkten Fettleber-Hepatitis (Steatohepatitis), Zelltod und Fibrose führt. Demnach erfüllen TREM2-positive Makrophagen eine wichtige schützende Funktion in der nichtalkoholischen Fettleber, wo sie insbesondere die Fettansammlung, Entzündungsprozesse und das Fortschreiten der Erkrankung bis hin zur Leberfibrose verhindern.
Neben der membrangebundenen Form auf Makrophagen, konnte TREM2 außerdem in der Zirkulation in löslicher Form nachgewiesen werden; dessen Rolle ist aber noch unerforscht. Allerdings entdeckten die Studienautor*nnen anhand von Patient*innen, dass sich dies zur Bestimmung des aktuellen Status der Erkrankung eignet und wesentlich besser als bisher verwendete Biomarker zwischen den unterschiedlichen Stadien der Fettleber-Hepatitis unterscheiden kann. Dies unterstreicht die Wichtigkeit für die klinische Relevanz dieser neuen Forschungsergebnisse.

Sie untersuchte den Zusammenhang zwischen PCSK9-Konzentrationen und kardiovaskulären Erkrankungen bei Probanden der German Chronic Kidney Disease (GCKD) Studie und konnte zeigen, dass höhere PCSK9-Konzentration bei Studieneingang mit der Prävalenz und Inzidenz von kardiovaskulären Erkrankungen bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionseinschränkung assoziiert sind. Dies spricht für eine lipidsenkende Therapie vor allem bei Personen mit prävalenter kardiovaskulärer Erkrankungen.

Dr. Johannes Klopf konnte in seiner wissenschaftlichen Arbeit erstmals zeigen, dass schnell wachsende abdominelle Aortenaneurysmen (AAA) deutlich reduzierte Gefäßwandkalzifizierung aufweisen. Darüberhinausgehend wurde mittels eines mathematisch logarithmisch-linearen Modells gezeigt, dass die AAA-Progression exakt prognostiziert werden kann – basierend auf dem aktuellen Aortendurchmesser und der Gefäßwandkalzifizierung.

Die Studie von Dr. Bernhard Zierfuss untersucht den Einfluss von HDL-Partikeln auf Mortalität bei stabiler pAVK in einem Langzeit-follow-up. In 320 Patienten wurde dafür das Lipidprofil mit NMR-spectroscopy bestimmt. Hierbei fand sich, dass höhere Werte von übergroßen HDL-Partikeln signifikant schlechter mit dem Überleben assoziiert waren, wohingegen kleine und mittelgroße HDL-P besser für die Überlebensprädiktion waren. HDL-P können somit zur Prädiktion des residuellen Risikos für fatale Ereignisse verwendet werden.